Mittelamerikas Festland, welches zwischen dem Isthmus von Tehuantepec, dem Isthmus von Darién, genau an der Grenze zwischen Panama und Kolumbien liegt, bezeichnet man als Zentralamerika.

1923 entstand die Idee, einen zusammenhängenden und interkontinentalen, befahrbare Weg entstehen zu lassen, beschlossen wurde dieses Projekt jedoch erst 1936. Seither wird aber sehr fleißig an diesem, Unternehmen geplant und gebaut und erste Erfolge sind auch schon verzeichnet. Denn bis auf die 90 km lange Urwaldfläche am Darien ist die komplette Strecke befahrbar.

Die Panamericana passiert dabei sehr viele unterschiedliche Klimazonen, wo vom dichten stickigen Dschungel, als auch Hochpassgebirge dabei sein. Zudem durchquert der Isthmus von Darién 14 bis 19 verschiedene Staaten. Daher kann man von ein einheitliche Beschilderung oder gar Nutzbarkeit nicht sprechen. Auch Teile des Highways sind nur teilweise befahrbar, nämlich nur dann, wenn die Trockenzeit herrscht. In allen anderen zweiten des Jahres ist es sehr gefährlich, diese Highways zu befahren.